研究人员从谢菲尔德大学参与了具有里程碑意义的OCTAVE试验，该试验揭示了易感人群接种疫苗一年后的感染率、疾病严重程度和死亡情况的新数据。更新数据显示，首次呈现了临床易感人群接种同一SARS-CoV-2疫苗后的真实世界疫苗响应和感染结果。谢菲尔德大学和谢菲尔德教学医院NHS基金会信托的研究人员和临床医生是这一具有里程碑意义的试验的一部分，该试验由格拉斯哥、伯明翰和牛津大学领导，以及英国主要机构的联合组成。初步数据显示，2021年8月，具有免疫功能减弱或免疫受抑状态的临床易感患者中，有相当比例在接种两剂同一SARS-CoV-2疫苗后表现出低或无法检测到的免疫反应。更新的OCTAVE研究数据首次展示了在具有各种免疫受损或免疫抑制状况的临床易感患者中的实际疫苗反应和感染结果。发表在《自然医学》杂志上的最新报告包含了关于这些患者群体接种疫苗后一年的感染率、疾病严重程度和死亡的重要新数据。从2021年至2022年中期的时间段内，数据覆盖了感染了SARS-CoV-2的阿尔法、德尔塔和奥密克戎变种的患者。这些数据并未估算第三和第四次疫苗接种的影响，这些疫苗已被提供给所研究的患者群体。新数据显示，虽然大多数高危患者群体的新冠肺炎感染率较低，但在某些疾病亚组中，尽管接种了疫苗，SARS-CoV-2的疾病严重程度和死亡风险却很高，尤其在德尔塔波期间。此外，数据显示，虽然现在是全球主要SARS-CoV-2变种的奥密克戎在高危患者中看到感染率上升，但其中较少的人变得严重患病或死亡。其中涵盖了多个医院的OCTAVE研究共纳入了2,686名免疫系统功能受损患者。总体而言，研究中有474名患者在接种第一剂疫苗一年后感染新冠肺炎。其中111例感染被确定为阿尔法（1例）或德尔塔（110例）变种，336例被确定为奥密克戎变种。48人因新冠肺炎感染入院，不幸的是，15人死于该疾病。大多数感染（76％）发生在第二次接种后六个月或更长时间的患者中，患者包括肾移植、炎症性关节炎和克罗恩病。这些感染的大部分也是首次SARS-CoV-2感染。在第二次接种后六个月内发生的感染并不比报告在第二次接种后六个月或更长时间内发生的感染更为严重。大多数感染（90％）严重程度较轻，包括一些无症状感染。约占9.8％的感染需要住院治疗或导致死亡，并且主要发生在肾脏疾病患者中。在德尔塔波期间感染的患者比奥密克戎波期间的患者更容易感染。未能对两剂新冠疫苗产生成功免疫反应的患者的感染率比在研究中成功产生免疫反应的患者更高。在某些疾病群体中，总体感染率较低，可能是因为在当时继续居家隔离，但是这些群体内严重病例的比例却很高。在患有ANCA相关血管炎接受利妥昔单抗、自体和异体干细胞移植和CART-T细胞治疗的患者中最为明显。在克罗恩病和溃疡性结肠炎患者中报道了较低的严重疾病率。OCTAVE（SARS-CoV-2特异T细胞抗体和疫苗有效性观察队列试验）是一项英国范围的多中心试验。在新冠大流行中成立该试验，以实时评估接受新冠疫苗后免疫介导性疾病（如癌症、炎症性关节炎、肾脏或肝脏疾病）的患者的免疫反应。先前从OCTAVE在2021年发布的初步数据显示，尽管大多数患者在接种两剂疫苗后产生成功的免疫反应，但某些具有特定免疫受抑状态的患者产生了低或无法检测到的免疫反应。该研究发现，总体上有12％的试验患者未能产生抗体，额外有27％的患者仅产生了低水平的抗体。一些患者在接种后也未能产生足够的T细胞反应。在某些亚组中，包括接受利妥昔单抗治疗的ANCA相关血管炎患者、接受血液透析和免疫抑制性治疗的患者以及固体器官移植受体患者，疫苗失败率较高。该研究使用了一系列最先进的免疫测试，这些测试是在新冠疫苗接种前和/或后进行的，以及有关患者的感染和疾病严重性数据，以更好地了解这些群体中低接种反应的真实世界影响。谢菲尔德大学的研究人员参与了里程碑式的OCTAVE试验，该试验揭示了处于风险患者群体的感染率、疾病严重程度和死亡率的新数据，即在第一次接种疫苗后一年之后。
来自正在进行的OCTAVE研究的更新数据首次展示了临床风险患者对各种免疫缺陷或免疫抑制状况的真实世界疫苗反应和感染结果。
来自谢菲尔德大学和谢菲尔德医院NHS基金会的研究人员和临床医生参与了由格拉斯哥大学、伯明翰大学和牛津大学领导的里程碑式OCTAVE试验，以及英国领先机构的联合。
OCTAVE研究2021年8月的初步数据显示，大量具有免疫缺陷或免疫抑制状况的临床风险患者在接种两剂相同SARS-CoV-2疫苗后产生了低或不可检测的免疫反应。
OCTAVE试验发现的详细内容还包括了2021年至2022年中期被感染Alpha、Delta和Omicron株SARS-CoV-2的患者。这些数据没有估计第三和第四次疫苗接种对研究患者的影响。
这些新数据显示，尽管在大多数风险患者群体中Covid-19感染率较低，但在某些患病人群中，尽管接种了疫苗，但患SARS-CoV-2感染的严重程度和死亡风险仍高。这尤其是在Delta波期间。此外，数据显示，虽然现在是全球主导SARS-CoV-2株Omicron的感染率在风险患者中有所上升，但其中更少的人变得严重患病或死亡。
OCTAVE试验累计有来自英国20个医院的2686名免疫系统功能受损的患者参与。
总体上，研究中的474名患者在接种第一剂疫苗后一年内感染了Covid-19。这些感染中，111例被确认为Alpha（1例）或Delta（110例）变异株，336例被确认为Omicron。更有48人因Covid-19感染住进医院，遗憾的是，有15人死于疾病。
大多数感染（76％）发生在第二次接种疫苗六个月后的时间，并且患有肾移植，炎性关节炎和克罗恩病的患者。这些感染大部分也是第一次感染SARS-CoV-2。在第二次接种疫苗六个月后或更长时间后报告的感染中，感染发生在第二次接种疫苗后六个月以内的情况并不比那些报告的感染更严重。
大多数感染（90％）严重程度较轻，其中包括一些无症状病例。需要住院治疗或死亡的严重病例占感染例数的9.8％，主要发生在患有肾脏疾病的患者中。在Delta波期间感染的患者比Omicron波期间感染的患者更有可能患上严重感染。
对两剂Covid-19疫苗后未能产生有效免疫反应的患者而言，感染率高于那些在研究中接种后产生了免疫反应的患者。
在一些疾病群体中，总体感染率较低，可能是因为当时继续隔离的原因，但在这些群体中出现的严重痼疾比例较高。这在患有ANCA相关性血管炎接受利妥昔单抗，自体和异体干细胞移植以及接受CART-T细胞治疗的患者中尤为明显。
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OCTAVE（观察性队列试验- T细胞抗体和SARS-CoV-2疫苗有效性）是一项全英国范围的多中心试验。它是在Covid-19流行中期建立的，旨在实时评估免疫介导的炎症性疾病（如癌症、炎症性关节炎、肾脏或肝脏疾病）或接受干细胞移植的患者接种Covid-19疫苗后的免疫反应。
先前，2021年OCTAVE释放的初步数据显示，虽然大多数患者在接种疫苗的两剂后产生了成功的免疫反应，但某些具有特定免疫抑制状况的患者产生了低或不可检测的免疫反应。研究发现，总体上有12%的试验患者没有产生抗体，另外27%的患者只生成了低水平的抗体。有些患者也在接种疫苗后未能产生足够的T细胞反应。一些亚组中，包括接受利妥昔单抗的ANCA相关性血管炎患者、接受血液透析和免疫抑制性治疗的患者，以及固体器官移植患者，疫苗失败率更高。
研究利用了在Covid-19接种前和/或后采集的血液样本上进行的各种最新免疫检测，以及关于患者感染和严重程度数据，以更好地了解这些患者群体低疫苗反应的真实世界影响。
英国政府估计，2019年，超过65岁的人中有超过60%患有一种或多种慢性疾病，而超过1200万年龄在18-65岁的人患有持续超过12个月的慢性疾病。英国约有50万人患有免疫抑制性疾病，这是一个重要的群体，如果没有完全接种疫苗保护，可能更容易严重感染Covid-19。
谢菲尔德大学感染病学教授兼谢菲尔德医院NHS信托的荣誉顾问医生Thushan de Silva补充说：
“OCTAVE研究已经证明，哪些患者可能尽管接种疫苗但仍处于较大的Covid-19风险之中，以及我们需要进一步努力寻找方法保护社会中最脆弱的人群。”
谢菲尔德医院NHS信托血液和骨髓移植项目主任兼谢菲尔德大学荣誉教授John Snowden说：
“接受过各种用于治疗血癌的治疗，包括骨髓移植和CAR-T疗法的患者，尤其容易发生Covid-19感染的严重并发症，然而，许多患者对疫苗的反应不佳。
“OCTAVE研究为我们提供了如何最好识别最脆弱患者并尽可能保护他们免遭严重并发症的重要见解。”
正在进行中实验是迄今为止对免疫功能受损患者进行SARS-CoV-2疫苗后研究的最大研究之一，由医学研究委员会（MRC）资助。
OCTAVE试验负责人、格拉斯哥大学MVLS学院的副校长Iain McInnes教授表示：
“OCTAVE研究为一些最脆弱的患者群体的SARS-CoV-2定向疫苗的有效性提供了重要见解。该研究的主要优势包括确定可能不会对疫苗产生反应的少数患者，使医疗机构和政策制定者能够做出最佳决策保护这些人群。此外，该研究还能够让我们放心，英国绝大多数免疫功能受损患者已通过疫苗接种计划免受严重Covid-19感染的困扰。”
伯明翰大学癌症研究UK临床试验单元主任Pamela Kearns教授表示：
“OCTAVE提供了一个重要理解，即疫苗如何保护许多最临床脆弱群体，并且疾病变种影响了它们的有效性。
“我们可以看到一些特别令人担忧的领域，疫苗未能充分保护免受Covid-19感染，包括一些患有肾脏疾病和一些炎症性疾病的患者。
“我们对参与者和每个参与中心非常感激，他们参与了我们迄今为止对最临床脆弱人群如何受到保护提供最清晰的图景，以及需要解决的薄弱环节提供了最清晰的图景。”
牛津大学Nuffield部门的肝病学和实验医学教授Eleanor Barnes表示：
“重要的是，研究显示，针对疫苗的T细胞和抗体反应对免疫功能受损患者的严重疾病产生了保护作用。”
名为“ 具有免疫抑制性疾病的患者接种Covid-19疫苗后的SARS-CoV-2特异性体液和T细胞反应及临床结果-一项三期多中心研究-OCTAVE”的研究已发表在《自然医学》期刊上。该工作由医学研究理事会资助。
