农药喷洒可能导致新一代抗真菌治疗药物的大规模耐药性
曼彻斯特大学的科学家们展示，一种在美国获得批准并正在全球主管机构审议中的农药真菌剂可能会严重影响一种用于治疗全球最致命传染病之一的新药。他们的威康信托基金资助的研究发表在《自然微生物学》杂志上，可能对患有曲霉病的患者造成灾难，曲霉病是一种危险的真菌疾病，导致全球数百万人死亡。
曲霉菌仅有一类名为唑类药物的治疗选择，由于农业中使用的杀真菌剂（称为DMI）导致了对这一类药物的广泛抗药性，使得因曲霉病导致的死亡风险从40%增加到高达80%。
然而，源自曼彻斯特大学的子公司F2G有限公司在过去20年中投资了超过2.5亿英镑研发了一种名为OLOROFIM的新抗真菌药物，目前已处于后期临床试验阶段，计划在未来几年内投入临床使用。科学家们认为，由于OLOROFIM对唑类抗药感染有效，它可能拯救许多受影响患者的生命。
然而，一种名为ipflufenoquin的新型杀真菌剂农作物喷雾已获得美国批准，以商标名Kinoprol上市，将严重影响这种新药，因为它具有与OLOROFIM相同的生物靶标，并以相同的方式杀死真菌。科学家们称，环境中曲霉暴露于Kinoprol可能使其对OLOROFIM产生耐药性，使得治疗在临床部署之前失效。
研究团队将曲霉菌在实验室中暴露于ipflufenoquin，然后评估其对OLOROFIM的耐药性。导致抗真菌靶基因改变的遗传突变不仅对ipflufenoquin提供了耐药性，还对OLOROFIM提供了耐药性。
研究人员长期以来已知，农民需要利用杀真菌剂来保持庄稼免受真菌感染，这可能导致临床抗真菌药物产生耐药性。研究人员还相信，农场废物的堆肥使真菌杀菌剂在曲霉菌喜欢生长的环境中积累。气流、集约化农业和商业堆肥的运输可以使耐药真菌孢子进一步分散到环境中，最终出现在我们的花园、卧室、厨房和浴室中。大多数健康人不受曲菌感染影响，但包括老年人、癌症患者以及各年龄段免疫受抑制者在内的人群患上严重疾病的风险更大，会破坏肺部。
作者诺曼·范赖恩博士说：“我们对OLOROFIM感到非常兴奋，但当我们得知ipflufenoquin正在寻求获得监管批准并且其作用方式与OLOROFIM相同时，我们立即感到担忧。”艾克外科研究员、曼彻斯特大学威康信托研究员诺曼·范赖恩说：“我们对OLOROFIM感到非常兴奋，但当我们知道ipflufenoquin正在寻求获得监管批准并且其作用方式与OLOROFIM相同时，我们立即感到担忧。为人类开发一种新型杀真菌剂非常困难，成本高昂。但它是极其必要的，因为目前用于曲霉菌感染的寥寥几类药物并不能给所有严重患者提供有效的治疗选择。这就是为什么OLOROFIM对于患者是一个令人振奋的前景的原因，也是我们必须向监管部门游说实施一项对农业和临床中抗真菌药的双重用途进行风险评估策略的原因。”
